許代超，2007年畢業(yè)于銅陵三中，現(xiàn)工作于中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所，正高級(jí)研究員、教授、博士生導(dǎo)師。

  出生于1989年的許代超，目前是中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心研究員，老家在安徽銅陵，高中就讀于銅陵市第三中學(xué)，2019年11月，他選擇從美國(guó)回國(guó)來(lái)到上海，從事科研工作。

  別看許代超才30歲出頭，但他的科研成績(jī)卻相當(dāng)好看。身為研究員的他首次在國(guó)際上揭示了衰老的分子機(jī)制，發(fā)掘了重要的藥物靶點(diǎn)，為人類攻克老年認(rèn)知障礙癥等疾病提供了基礎(chǔ)。

  許代超毫不諱言，來(lái)上海的最大的原因是導(dǎo)師。但這個(gè)選擇顯然是對(duì)的。讓許代超感到驚喜的是，自己剛回國(guó)一兩個(gè)月，就獲得了啟明星計(jì)劃的支持，之后他又陸續(xù)申請(qǐng)獲得了上海一些科研經(jīng)費(fèi)。“此外，上海各個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的科研院所非常多，還布局了許多高科技尤其是高科技生物企業(yè)，這些都提高了上海吸納科技人才的整體競(jìng)爭(zhēng)力�！�

  “上海對(duì)于基礎(chǔ)科研的支持令人刮目相看。比如我回國(guó)的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)上海推出了超級(jí)博士后計(jì)劃。博士后來(lái)滬后的收入能達(dá)到教授的薪資水平，這對(duì)于科研人才很有吸引力，有助于提升上海科研人才儲(chǔ)備。”許代超說(shuō)。

  在聊到許代超的研究方向時(shí)，這位科學(xué)家開(kāi)始滔滔不絕起來(lái)�！八ダ鲜遣豢赡孓D(zhuǎn)的自然過(guò)程。但我們要研究的是讓一個(gè)人健康地衰老。避免產(chǎn)生過(guò)多健康風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致生活品質(zhì)嚴(yán)重下降。

  隨著歲數(shù)漸長(zhǎng)，人體各項(xiàng)機(jī)能都會(huì)下降。我們主要研究的是神經(jīng)系統(tǒng)的衰老，一旦發(fā)生人會(huì)更容易患上神經(jīng)退行性疾病。所以要找到一個(gè)靶點(diǎn)，找到幾個(gè)重要因素進(jìn)行干預(yù)�！�

  在采訪過(guò)程中，許代超對(duì)上海的科研氛圍贊不絕口�！氨热缥业膶�(dǎo)師就擅長(zhǎng)整合不同專業(yè)的人才的技能，大家各個(gè)擊破，分別試圖解決研究難題。比如我是從衰老這條路出發(fā)開(kāi)展研究，還有的研究員從神經(jīng)突樹(shù)的角度研究。這樣通力合作，就能加速度發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)�！�（引自《青年報(bào)》，略有改動(dòng)）

 

教育背景

2011-09--2016-06 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所 理學(xué)博士

2007-09--2011-06 浙江大學(xué) 理學(xué)學(xué)士

2004-09--2007-06 銅陵市第三中學(xué)

工作經(jīng)歷

2019-11~現(xiàn)在, 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所, 研究員

2016-10~2019-10,哈佛大學(xué), 博士后

2016-07~2016-10,中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所, 助理研究員

研究方向

1. 細(xì)胞死亡及炎癥在人類疾病中的作用

  人類疾病歸根結(jié)底主要由兩方面因素引起，其一是細(xì)胞死亡，其二是炎癥。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)控制細(xì)胞存活和死亡的蛋白R(shí)IPK1被激活后可以誘導(dǎo)凋亡狀或/和壞死狀程序性細(xì)胞死亡，近幾年來(lái)多項(xiàng)研究證明RIPK1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡在人類疾病中發(fā)揮著重要作用，尤其在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)現(xiàn)RIPK1的活化和神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞死亡以及病理變化密切相關(guān)。此外，最近的研究發(fā)現(xiàn)RIPK1的活化不僅造成細(xì)胞死亡，還可以促進(jìn)炎癥的發(fā)生。例如，在神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中RIPK1的異常活化可導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，并促進(jìn)AD以及ALS等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展。作為可以同時(shí)控制細(xì)胞死亡與炎癥的重要蛋白，RIPK1的活化可能是多種人類疾病的共同特征。因此將研究包括神經(jīng)退行性疾病，癌癥，肝病以及II型糖尿病等在內(nèi)的人類疾病中的RIPK1的激活、作用以及機(jī)制和干預(yù)。

2. 衰老的分子機(jī)制以及在人類疾病中的作用

  衰老是人類疾病的重要貢獻(xiàn)因素，多種人類疾病的發(fā)生與衰老密切相關(guān)，例如神經(jīng)退行性疾病為典型的衰老依賴性的疾病。由于目前常用的模型動(dòng)物，如小鼠，很大程度上難以模擬人類的衰老。因此衰老的分子機(jī)制方面的研究一直處于緩慢狀態(tài)。最近我們發(fā)現(xiàn)蛋白激酶TAK1蛋白在人類大腦中隨著衰老顯著降低，我們證明了TAK1的減少可以模擬衰老引起的致敏環(huán)境，并為ALS的發(fā)生提供了協(xié)同促進(jìn)作用。我們將利用這種TAK1減少的衰老模型繼續(xù)證明衰老與其他遺傳致病因素的協(xié)同作用以及在神經(jīng)退行性疾病中的作用，具體包括ALS以及AD。此外，研究發(fā)現(xiàn)TAK1在肝臟組織的減少能夠促進(jìn)肝癌的原發(fā)性發(fā)作，表明TAK1在抑制癌癥的過(guò)程也發(fā)揮重要作用。由于癌癥也具有典型的衰老依賴性，因此衰老導(dǎo)致的TAK1蛋白的減少如何在癌癥中發(fā)揮作用是本課題組的另外一個(gè)研究方向。

3. 細(xì)胞存活/死亡蛋白R(shí)IPK1的生物化學(xué)研究及其生理/病理功能的研究

  蛋白質(zhì)翻譯后修飾在調(diào)節(jié)蛋白功能方面發(fā)揮著非常重要的作用。常見(jiàn)的蛋白翻譯后修飾包括：（類）泛素化、磷酸化、甲基化、乙�；�等。組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)RIPK1具有豐富的結(jié)合蛋白，包括各種可以對(duì)蛋白特定氨基酸進(jìn)行修飾的酶類，提示RIPK1可能存在多種蛋白翻譯后修飾。然而目前只發(fā)現(xiàn)RIPK1的泛素化和磷酸化修飾在調(diào)節(jié)RIPK1的功能方面發(fā)揮作用，而其他類型的蛋白修飾尚未發(fā)現(xiàn)，這可能與目前只關(guān)注RIPK1在腫瘤壞死因子通路中的作用有關(guān)。我們將采用蛋白質(zhì)譜鑒定RIPK1可能發(fā)生的各種修飾類型，并尋找負(fù)責(zé)這類修飾的酶類，從而拓展RIPK1的生化功能，并采用遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)相關(guān)基因與RIPK1之間的關(guān)系進(jìn)行詳細(xì)闡述，從而研究RIPK1的這些生化功能在生理和病理上的作用。

4. RIPK1/3依賴的細(xì)胞死亡在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育質(zhì)量控制中的作用

  基因組學(xué)研究表明，RIPK1/RIPK3/MLKL細(xì)胞程序性死亡系統(tǒng)在線蟲(chóng)、果蠅等低等動(dòng)物中并不完備，而在脊椎類動(dòng)物尤其是哺乳動(dòng)物中則較為普遍，提示RIPK1及其相關(guān)的程序性細(xì)胞死亡機(jī)器在高級(jí)動(dòng)物中可能具有獨(dú)特的作用。與低等動(dòng)物相比，脊椎類動(dòng)物尤其是哺乳動(dòng)物由于后代數(shù)量較少，因而為了保證后代的遺傳質(zhì)量，對(duì)于具有基因突變的個(gè)體，會(huì)通過(guò)特定的方式進(jìn)行消除。消除的方式之一為在胚胎發(fā)育階段，誘導(dǎo)胚胎發(fā)生死亡。與傳統(tǒng)細(xì)胞凋亡在胚胎發(fā)育中的正面作用相比，RIPK1/3依賴的細(xì)胞死亡為趨炎性的，往往導(dǎo)致整個(gè)胚胎的死亡。因此RIPK1/3依賴的細(xì)胞死亡可能是一種在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育質(zhì)量控制中的普遍機(jī)制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些基因敲除的小鼠在胚胎發(fā)育階段產(chǎn)生明顯的死亡，并且這些胚胎死亡與RIPK1/3的活化密切相關(guān)。本課題將結(jié)合已有的小鼠遺傳學(xué)基因敲除數(shù)據(jù)庫(kù)和調(diào)控RIPK1/3活化的基因庫(kù)，發(fā)現(xiàn)并研究這些基因與RIPK1/3之間的關(guān)系以及在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育質(zhì)量控制中的作用。

5. 調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡及細(xì)胞自噬的小分子藥物的發(fā)現(xiàn)和作用機(jī)理研究

  隨著中國(guó)人口老年化的加劇，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生越來(lái)越普遍，然而目前尚無(wú)有效的針對(duì)神經(jīng)退行性疾病的藥物。研究表明神經(jīng)細(xì)胞死亡增加和自噬水平降低與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。目前公認(rèn)抑制神經(jīng)元細(xì)胞死亡和促進(jìn)細(xì)胞自噬是治療神經(jīng)退行性疾病的兩個(gè)重要策略。本課題將采用多種神經(jīng)細(xì)胞死亡模型以及細(xì)胞自噬模型，利用中心的藥物篩選平臺(tái)進(jìn)行小分子化合物的篩選，以期發(fā)現(xiàn)可以抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡和/或激活細(xì)胞自噬的小分子藥物。并采用化學(xué)生物學(xué)技術(shù)手段和生化細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)尋找并確認(rèn)小分子的靶點(diǎn)，確定小分子的作用機(jī)理，最終發(fā)展出可以對(duì)神經(jīng)退行性疾病具有治療作用的藥物。